Skip to content

Dializa otrzewnowa i nabłonkowe do mezenchymalnego przejścia komórek śródbłonka ad 9

2 miesiące ago

600 words

Panel C (8 miesięcy dializy) i wkładka (34 miesiące dializy) reprezentują późne etapy procesu transdyferencjacji u pacjentów, którzy byli poddawani dializie przez długi czas; na tym etapie wykrywa się fibroblastopodobne komórki międzybłonka atakując tkankę zwłóknieniową (próbki te są reprezentatywne dla ośmiu próbek uzyskanych od pacjentów poddawanych dializie przez 8 do 77 miesięcy). Panel D pokazuje wybarwianie za pomocą ICAM-1 próbki biopsyjnej pokazanej w panelu C. Nasze dane sugerują, że komórki międzybłonka przechodzą przejście nabłonkowo-mezenchymalne w trakcie ciągłej ambulatoryjnej dializy otrzewnowej. Aby potwierdzić tę hipotezę in vivo, użyliśmy immunohistochemicznego barwienia próbek z biopsji otrzewnej od dziewięciu pacjentów, którzy byli poddawani ciągłej ambulatoryjnej dializie otrzewnowej przez okres do dziewięciu miesięcy i potwierdzili utratę nabłonkowych cech morfologicznych na pojedynczej warstwie komórek mezotelialnych we wczesnych stadiach tego typu dializy (Figura 6B). W próbkach biopsyjnych od ośmiu pacjentów, którzy przeszli taką dializę przez 8 do 77 miesięcy, pojedyncza warstwa komórek międzybłonka zniknęła, a wydłużone komórki mezotelialne dodatnie dla cytokeratyny i ICAM-1 znaleziono w tkance zwłóknieniowej (Figura 6C i Figura 6D); próbki te odpowiadały kulturom nienabłonkowych komórek międzybłonka ze ścieków.
Dyskusja
Dializa otrzewnowa jest coraz powszechniejszą alternatywą dla hemodializy. Jednak procedura poddawała komórki mezotelialne działaniu wysokiego ciśnienia osmotycznego i substancji biozgodnych. Badania z zastosowaniem standardowych technik histologicznych w otrzewnej od pacjentów poddawanych ciągłej ambulatoryjnej dializie otrzewnowej wykazują całkowitą utratę pojedynczej warstwy komórek śródbłonka i zwłóknienia, które może być odpowiedzialne za ostateczną funkcjonalną niewydolność błony otrzewnej.1 Nasze dane pokazują, że komórki śródbłonka przechodzą przejście od fenotypu nabłonkowego do mezenchymalnego fenotypu podczas dializy otrzewnowej, z indukcją ekspresji ślimaka i dramatyczną regulacją w dół ekspresji kadheryny. Co więcej, odkrycia te świadczą o bezpośredniej i aktywnej roli komórek międzybłonka w zwłóknieniu tkanek i niepowodzeniu ultrafiltracji w tym procesie, generując nowe komórki fibroblastyczne i prowadząc do zwłóknienia otrzewnej.
Wcześniejsze badania scharakteryzowały brukowate komórki mezotelialne z wycieków z otrzewnej jako nieodróżnialne od komórek międzybłonka pochodzących z sieci. Jednak nawet na wczesnym etapie ciągłej ambulatoryjnej dializy otrzewnowej obserwuje się utratę morfologii prostopadłościanu zarówno in vivo, jak i ex vivo, w połączeniu z indukcja ekspresji ślimaka, która obniża ekspresję e kadheryny, nawet gdy komórki zachowują wygląd nabłonka. Jeśli dializa otrzewnowa jest kontynuowana, długotrwałe narażenie na mechaniczne zapadnięcie, czynniki profibrotyczne, takie jak TGF-. i zapalne cytokiny, mogą indukować całkowite przejście komórek mezotelialnych, które mogą być odpowiedzialne za zwłóknienie tkanek i uszkodzenie ultrafiltracji. Pacjenci z nawracającymi epizodami zapalenia otrzewnej mają wysoki poziom ekspresji TGF-.24 i mają przyspieszoną niewydolność ultrafiltracji.4
Fakt, że komórki śródbłonka ulegają przemianie nabłonkowej do mezenchymalnej podczas ciągłej ambulatoryjnej dializy otrzewnowej może zmienić nasz pogląd na patofizjologię niepowodzenia ultrafiltracji Nasze dane ujawniają serię markerów, takich jak ślimak, E-kadheryna i integryna .2, które są już zmodyfikowane we wczesnych fazach procesu transdyferencjacji. Ponadto wydaje się, że ICAM-1 jest potencjalnym markerem, który rozróżnia komórki mezotelialne od fibroblastów. Wszystkie te markery mogą być przydatne w obserwacji pacjentów poddawanych dializie otrzewnowej oraz w opracowywaniu nowych roztworów do dializy otrzewnowej. Co więcej, dane te sugerują nowe cele terapeutyczne, które mogą ostatecznie zapobiec zwłóknieniu związanemu z ciągłą ambulatoryjną dializą otrzewnową.
[więcej w: dyżur aptek stargard, psychoterapia bielsko, medycyna w opolu ]
[hasła pokrewne: poradnia leczenia osteoporozy, emg badanie cena, krioterapia przeciwskazania ]

0 thoughts on “Dializa otrzewnowa i nabłonkowe do mezenchymalnego przejścia komórek śródbłonka ad 9”