Skip to content

Peptydy przeciwdrobnoustrojowe w skórze

2 miesiące ago

945 words

Ong i in. (Wydanie 10 października) opisał brak indukcji ludzkiej .-defensyny 2 (HBD-2) i katelicydyny LL-37 w atopowej chorobie skóry w porównaniu z łuszczycą, dając wiarygodne wyjaśnienie nadkażenia przez szczepy Gram-dodatnie widoczne w neurodermititis. W załączonym artykule redakcyjnym 2 Zasloff pyta, czy inne zaburzenia mogą być również związane z niedoborem defensyny; Choroba Leśniowskiego-Crohna, w przeciwieństwie do wrzodziejącego zapalenia jelita grubego, może być spowodowana niedostateczną indukcją HBD-2,3,4
Kilka argumentów sugeruje, że istnieje niedobór śluzówki przeciwbakteryjnej w chorobie Leśniowskiego-Crohna. Adherentne szczepy Escherichia coli są często spotykane w błonie śluzowej jelita krętego u pacjentów z chorobą Leśniowskiego-Crohna, co sugeruje, że mikroflora ma patogenną rolę. Błona śluzowa jelita grubego pacjentów z chorobą zapalną jelit pokrywa się z przylegającymi bakteriami składającymi się z normalnej flory, a odpowiedź immunologiczna jest najwyraźniej skierowana przeciwko tym bakteriom. Pacjenci z chorobą Leśniowskiego-Crohna mają zmniejszone ilości HBD-2 w błonie śluzowej okrężnicy, zgodnie z badaniami matrycowego RNA i analizy immunohistochemicznej4. Tak więc ta cecha jest wspólna dla atopowego zapalenia skóry i choroby Crohna. Zatem zarówno niedobór indukcji HBD-2 jak i wadliwy gen NOD2 (CARD15) związany z chorobą Crohna5 sugerują, że choroba Crohna jest spowodowana zaburzeniem wrodzonej, nie adaptacyjnej odporności.
Klaus Fellermann, MD
Jan Wehkamp, MD
Eduard F. Stange, MD
Robert-Bosch-Krankenhaus, 70376 Stuttgart, Niemcy
klaus. [email protected] de
5 Referencje1. Ong PY, Ohtake T, Brandt C, i in. Endogenne peptydy przeciwdrobnoustrojowe i infekcje skóry w atopowym zapaleniu skóry. N Engl J Med 2002; 347: 1151-1160
Full Text Web of Science MedlineGoogle Scholar
2. Zasloff M. Peptydy przeciwdrobnoustrojowe w zdrowiu i chorobie. N Engl J Med 2002; 347: 1199-1200
Full Text Web of Science MedlineGoogle Scholar
3. Fellermann K, Stange EF. Defensyny – odporność wrodzona na nabłonkowej granicy. Eur J Gastroenterol Hepatol 2001; 13: 771-776
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
4. Wehkamp J, Fellermann K, Herrlinger KR, i in. Ludzka beta-defensyna 2, ale nie beta-defensyna 1, jest eksprymowana preferencyjnie w błonie śluzowej jelita grubego w zapalnej chorobie jelit. Eur J Gastroenterol Hepatol 2002; 14: 745-752
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
5. Ogura Y, Bonen DK, Inohara N i in. Mutacja zmiany ramki odczytu w NOD2 związana z podatnością na chorobę Leśniowskiego-Crohna. Nature 2001; 411: 603-606
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
Odpowiedź
Autorzy odpowiadają: Komentarze Fellermanna i współpracowników podkreślają ważną kwestię w szybko rozwijającej się dziedzinie peptydów przeciwdrobnoustrojowych. Zgadzamy się z ich spekulacjami, że choroba w układach narządów innych niż skóra może być związana z anomaliami naturalnie występujących antybiotyków peptydowych. W szczególności przewód żołądkowo-jelitowy dostarczył wielu przykładów na poparcie znaczenia tych cząsteczek. Zmniejszenie nabłonkowej ekspresji zarówno katelicydyny jak i .-defensyny jest mediowane przez produkty mikrobiologiczne gatunków Shigella i sugerowano, że są czynnikami wirulencji w tej chorobie.1 Myszy pozbawione enzymu krytycznego dla aktywacji .-defensyn mają zmniejszoną zdolność w celu wyeliminowania bakterii podawanych doustnie. 2 Bakterie chorobotwórcze, takie jak Pseudomonas aeruginosa i Enterococcus faecalis, degradują LL-37 i inaktywują go.3 Takie obserwacje pokazują, że ten aspekt wrodzonego układu odpornościowego ulega inaktywacji na wielu poziomach.
Jednak przedwczesne jest sugerowanie, że patogeneza powiązanych chorób obejmuje tylko defekty odporności wrodzonej Jak omówiono w naszym artykule i towarzyszącym mu artykule redakcyjnym, peptydy przeciwdrobnoustrojowe oddziałują z gospodarzem na wielu poziomach i wpływają na odpowiedź komórkową związaną z odpornością adaptacyjną. 4,5. Wielofunkcyjny charakter peptydów o aktywności przeciwdrobnoustrojowej, takich jak HBD-2 i katelicydyny, sugeruje że wszelkie rozróżnienia między tak zwaną wrodzoną i adaptacyjną odpornością są arbitralne. Niedobór endogennych środków przeciwdrobnoustrojowych w atopowym zapaleniu skóry lub chorobie Leśniowskiego-Crohna może wyjaśniać ważne aspekty tego zaburzenia, ale prawdopodobnie nastąpi to w kontekście skoordynowanej odpowiedzi immunologicznej.
Richard L. Gallo, MD, Ph.D.
University of California, San Diego, San Diego, CA 92161
Donald YM Leung, MD, Ph.D.
Narodowe żydowskie centrum medyczne i badawcze, Denver, CO 80206
5 Referencje1. Islam D, Bandholtz L, Nilsson J, i in. Obniżenie poziomu peptydów bakteriobójczych w infekcjach jelitowych: nowy mechanizm ucieczki immunologicznej z bakteryjnym DNA jako potencjalnym regulatorem. Nat Med 2001; 7: 180-185
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
2. Wilson CL, Ouellette AJ, Satchell DP, i in. Regulacja aktywacji jelitowej alfa-defensyny przez matrilysynę metaloproteinazy we wrodzonej obronie gospodarza. Science 1999; 286: 113-117
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
3. Schmidtchen A, Frick IM, Andersson E, Tapper H, Bjorck L. Białka zwykłych patogennych bakterii degradują i dezaktywują peptyd przeciwbakteryjny LL-37. Mol Microbiol 2002; 46: 157-168
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
4. Gallo RL, Ono M, Povsic T, i in. Syndekany, proteoglikany siarczanu heparanu na powierzchni komórki, są indukowane przez peptyd przeciwdrobnoustrojowy bogaty w prolinę z ran. Proc Natl Acad Sci USA 1994; 91: 11035-11039
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
5. Yang D, Chertov O, Bykovskaia SN, i in. Beta-defensyny: łączenie odporności wrodzonej i odporności adaptacyjnej poprzez dendrytyczne i komórkowe komórki TK6. Science 1999; 286: 525-528
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
Odpowiedź
Odpowiedzi redaktorów: Fellermann i współpracownicy sugerują, że najnowsze dane potwierdzają rewizję naszego pojęcia choroby Leśniowskiego-Crohna jako pierwotnego zaburzenia nabytej odporności wrodzonej, a nie pierwotnej dysfunkcji odporności adaptacyjnej. Raport Ong et al. popiera hipotezę, że wyprysk atopowy jest pierwotną reakcją alergiczną o charakterze przypominającym komórki T typu 2, związany z drugorzędową supresją ekspresji genów przeciwdrobnoustrojowych, która w konsekwencji prowadzi do infekcji bakteryjnych skóry. W przypadku choroby Leśniowskiego-Crohna należy wyjaśnić przyczynę obniżonej ekspresji HBD-2 przez nabłonek jelita obserwowany przez Wehkampa i wsp. [1]. Możliwe, że choroba Crohna wynika z defektu genetycznego w szlaku zaangażowanym, bezpośrednio lub pośrednio, w ekspresję nabłonkowej HBD-2. Ostatnie dane,
[więcej w: kosmetyki ziołowe, portal dla lekarzy, terapia psychodynamiczna warszawa ]
[patrz też: zabieg wycięcia migdałków, wyszukiwarka skierowań nfz, psychoterapia zabrze ]

0 thoughts on “Peptydy przeciwdrobnoustrojowe w skórze”