Skip to content

Polimorfizmy receptorów adrenergicznych i ryzyko niewydolności serca

1 miesiąc ago

1015 words

Ciekawe badanie przeprowadzone przez Small et al. (Wydanie 10 października) wykazało, że dwa potencjalnie synergistyczne polimorfizmy receptorów adrenergicznych wiążą się z ryzykiem zastoinowej niewydolności serca. Ponieważ może to rzeczywiście prowadzić do badań interwencyjnych ukierunkowanych na genotyp, jedna ważna kwestia zasługuje na uwagę. Chociaż wyraźnie widać, że polimorfizm polegający na zamianie glicyny na argininę w pozycji 389 (Arg389Gly) receptora .1-adrenergicznego jest funkcjonalny in vitro, dane na temat jego konsekwencji in vivo są w konflikcie.2 Ponadto istnieje duża zmienność sekwencji w gen kodujący receptor .1-adrenergiczny, z co najmniej 18 polimorfizmami pojedynczego nukleotydu, co prowadzi do siedmiu wymian aminokwasów.3 Zatem Arg389Gly jest tylko jedną odmianą genu. Okazało się, że inny polimorfizm w zewnątrzkomórkowym końcu aminowym, polegający na zamianie glicyny na serynę w pozycji 49 (Ser49Gly) wpływa na wrażliwość receptora i regulację w dół na agonistów in vitro, 4 tętno spoczynkowe u osób z nadciśnieniem, 5 i ryzyko zgonu u osób z zastoinową niewydolnością serca
W badaniu Small et al., Wariant receptora .2C-adrenergicznego obejmujący delecję czterech aminokwasów (.2CDel322-325), w porównaniu z wariantem receptora .1-adrenergicznego, przypisywał większość ryzyka niewydolności serca i istniała wyraźna różnica między przedmiotami czarnymi i białymi. Te odkrycia i sprzeczne wyniki, które dotychczas zgłosili inni, rodzą pytanie, czy analiza haplotypów genu receptora .1-adrenergicznego zamiast polimorfizmów pojedynczych nukleotydów może pomóc wyjaśnić wyniki. Byłoby bardzo pomocne, gdyby autorzy byli w stanie dostarczyć dane na temat funkcjonalnego wariantu Ser49Gly, na temat możliwych innych polimorfizmów w genach receptora i na rozkład haplotypów.
Christian Meisel, MD
Karla Köpke, Ph.D.
Ivar Roots, MD
Uniwersytet Humboldta w Berlinie, 10098 Berlin, Niemcy
chrześcijański. [email protected] de
6 Referencje1. Małe KM, Wagoner LE, Levin AM, Kardia SLR, Liggett SB. Synergistyczne polimorfizmy receptorów .1- i .2C-adrenergicznych oraz ryzyko zastoinowej niewydolności serca. N Engl J Med 2002; 347: 1135-1142
Full Text Web of Science MedlineGoogle Scholar
2. Jones A, Montgomery H. Polimorfizm beta-1 adrenoceptora Gly389Arg i choroba sercowo-naczyniowa: czas na ponowne przemyślenie finansowania badań genetycznych. Eur Heart J 2002; 23: 1071-1074
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
3. Podłowski S, Wenzel K, Luther HP, et al. Odmiany genów beta1-adrenergicznych: rola w idiopatycznej rozszerzonej kardiomiopatii. J Mol Med 2000; 78: 87-93
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
4. Levin MC, Marullo S, Muntaner O, Andersson B, Magnusson Y. Ochronny względem mięśnia Wariant Gly-49 receptora beta 1-adrenergicznego wykazuje aktywność konstytutywną i zwiększoną odczulanie i regulację w dół. J Biol Chem 2002; 277: 30429-30435
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
5. Ranade K, Jorgenson E, Sheu WH i in. Polimorfizm w receptorze adrenergicznym beta1 jest związany z tętnem spoczynkowym Am J Hum Genet 2002; 70: 935-942
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
6. Borjesson M, Magnusson Y, Hjalmarson A, Andersson B. Nowatorski polimorfizm w genie kodującym receptor beta (1) -adrenergiczny związany z przeżyciem u pacjentów z niewydolnością serca. Eur Heart J 2000; 21: 1853-1858
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
Pochwalamy Small et al. na ich intrygującym badaniu. Nie jest jasne, a priori, ile osób jest potrzebnych, aby dokładnie określić przypisywane ryzyko związane z pojedynczym genetycznym polimorfizmem, ale jasne jest, że to badanie miało zbyt mało. Złożone fenotypy choroby są określone przez wzajemne oddziaływanie wielu loci genetycznych i czynników środowiskowych. Określenie ilościowego udziału określonego, powszechnego polimorfizmu wymaga dużych populacji badawczych i starannie dobranych kontroli.1
Wnioski wyciągnięte przez Small et al. są oparte na analizie puli czarnych osobników, w których było tak wielu osobników heterozygotycznych pod względem allelu .2CDel322-325, ponieważ byli to osobnicy homozygotyczni pod względem tego allelu (a zatem nie był on w równowadze Hardy ego-Weinberga). Określenie ryzyka w takich pulach prawdopodobnie będzie niedokładne. Autorzy określili ryzyko porównując pacjentów z niewydolnością serca ze zdrowymi ochotnikami. Genetyczne czynniki ryzyka, które odróżniają pacjentów z idiopatyczną kardiomiopatią rozstrzeniową od ich rodzeństwa z nadciśnieniem tętniczym, którzy nie mają niewydolności serca lub które odróżniają pacjentów z niedokrwienną niewydolnością serca od osób z niedokrwiennym sercem, miałyby większe znaczenie kliniczne.
Dr Michael L. Maitland, Ph.D.
Memorial Sloan-Kettering Cancer Center, Nowy Jork, NY 10021
Mardi Gomberg-Maitland, MD
Mount Sinai Medical Center, Nowy Jork, NY 10021
Odniesienie1. Vineis P, Schulte P, McMichael AJ. Nieporozumienia na temat stosowania testów genetycznych w populacjach. Lancet 2001; 357: 709-712
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
Interakcja opisana przez Small et al. między wariantami genów receptorowych .1- i .2C-adrenergicznych w ryzyku zastoinowej niewydolności serca jest intrygującym przykładem obietnicy genetyki molekularnej dla kontroli choroby.1 Czy badanie to doprowadzi do wczesnych działań zapobiegawczych , czy też wyniki nie będą być powielonym, jak w przypadku wielu innych stowarzyszeń, z powodu problemów w projektowaniu badania lub z powodu przypadku. 2 Jesteśmy zaniepokojeni możliwym wpływem błędu selekcji na wyniki. Wskaźniki uczestnictwa w tym badaniu nie są określone, a kontrole (dawcy krwi i osoby, które zareagowały na ogłoszenia prasowe) mogą nie być reprezentatywne dla zagrożonej populacji. Pośrednim dowodem na odchylenie jest to, że iloraz szans (tylko 1), który ma oczekiwaną wartość 1, gdy odmiana w dwóch genach występuje niezależnie) wynosił 0,37 u wszystkich badanych i 0,39 u czarnych. Dlatego błąd selekcji może spowodować zawyżenie obserwowanego efektu interakcji. Ponadto odsetek osób z niewydolnością serca, które przyjmowały leki beta-adrenolityczne podczas rejestracji, różnił się między czarnymi a białymi (odpowiednio 33,3% i 60,5%). Jeżeli warianty któregokolwiek z genów (lub ich kombinacji) wpłynęły na odpowiedź na leczenie beta-blokerem, kwalifikujące się osoby z niewydolnością serca mogły zostać wybrane w sposób zróżnicowany w zależności od rasy, co skutkowało tendencyjną oceną interakcji w zależności od rasy.
Julian Little, Ph.D.
Marta Gwinn, MD, MPH
Muin Khoury, MD, Ph.D.
Centers for Disease Control and Prevention, Atlanta, GA 30341
[email protected] gov
2 Referencje1 Collins FS, McKusick VA. Implikacje Projektu Human Genome dla nauk medycznych. JAMA 200
[hasła pokrewne: nzoz bydgoszcz, portal dla lekarzy, usg płuc ]
[więcej w: lekarz medycyny pracy iława, ośrodki uzależnień od alkoholu, dyżury aptek stargard ]

0 thoughts on “Polimorfizmy receptorów adrenergicznych i ryzyko niewydolności serca”